концентрирование кислорода
скачать реферат Платина концентрирование кислорода рак - биохимия, физиология, медицина - скачать Рефераты >> Биология на refbase.ru - рефераты, шпаргалки, сочинения, курсовые, краткие изложения скачать Добавить свой реферат Сочинения Рефераты Pr, реклама, журналистика Безопасность жизнедеятельности Ботаника концентрирование кислорода сельское хозяйство География, экономическая география Криминалистика Криминология Кулинария Курсовые концентрирование кислорода дипломные работы: гуманитарные Курсовые концентрирование кислорода дипломные работы: технические Маркетинг Логистика Маркетинг, товароведение, реклама Материаловедение ТРАНСПОРТ Международное право МЕЖДУНАРОДНОЕ ПУБЛИЧНОЕ ПРАВО МЕЖДУНАРОДНОЕ ЧАСТНОЕ ПРАВО Международные экономические концентрирование кислорода валютно-кредитные отношения Международные отношения Менеджмент (теория управления концентрирование кислорода организации) Теория организации Управление Политика, политология, полит.история выборы, власть Психология, социология, философия Педагогика, школьная программа, психология ребенка Обучение, Религия концентрирование кислорода мифология Шпаргалки: Информатика, Математика, Физика, Экономика Этикет, общественные институты, семейные отношения Общение,этика, семья, брак Право Аграрное право Адвокатура АДМИНИСТРАТИВНОЕ ПРАВО Арбитражно-процессуальное право Арбитражное право Арбитражный процесс Банковское право Государственное регулирование концентрирование кислорода налогообложение Гражданское право Гражданское право концентрирование кислорода процесс Законодательство концентрирование кислорода право Земельное право Конституционное (государственное) право зарубежных стран Конституционное (государственное) право России Муниципальное право России НАЛОГИ Налоговое право Не российское законодательство Нотариат Правоохранительные органы Прокурорский надзор Римское право Российское предпринимательское право Семейное право Страховое право ТАМОЖЕННАЯ СИСТЕМА Таможенное право Таможня, налоги, экономика, управление ТРУДОВОЕ ПРАВО Уголовное концентрирование кислорода уголовно-исполнительное право УГОЛОВНОЕ ПРАВО И ПРОЦЕСС Финансовое право Банковское дело Банковское дело Банковское дело концентрирование кислорода кредитование Биржевое дело ВАЛЮТНЫЕ ОТНОШЕНИЯ Дополнительно рефераты: Ценные бумаги, биржевое концентрирование кислорода банковское дело, кредитование Инвестиции Ценные бумаги Бухгалтерия Бухгалтерия концентрирование кислорода аудит Бухгалтерский учет История Искусство, культура, литература, музыка История отечественного государства концентрирование кислорода права История политических концентрирование кислорода правовых учений История экономических учений Москвоведение Экономика Микроэкономика, экономика предприятия, предпринимательство Предпринимательство ЭКОНОМИКО-МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ГЕОГРАФИЯ Экономическая теория, политэкономия, макроэкономика Компьютеры Кибернетика, компьютеры, программирование Коммуникации концентрирование кислорода связь Компьютерные сети Программирование концентрирование кислорода компьютеры Радиоэлектроника, компьютеры концентрирование кислорода периферийные устройства Архитектура Астрономия Биология Военное дело Геодезия Геология Геополитика Делопроизводство Деньги Естествознание Зоология, ветеринария Исторические личности История История Москвы косметология логика физика физическая культура концентрирование кислорода спорт химия цифровая техника экологическое право экология Логистика Математика Медицина Разные рефераты Статистика Теплотехника Технология Авиация концентрирование кислорода космонавтика Литература Литература зарубежная Литература русская Языковедение Иностранные языки Краткие изложенияСлучайный реферат
Рефераты >> Компьютеры >> Программирование концентрирование кислорода компьютеры >> Лекции по C++129 Kbскачать
Астраханский государственный технический университетКафедра Информационных технологий концентрирование кислорода коммуникацийКонспект лекций по дисциплинеОсновы алгоритмического языка С++для специальности...
Читать полностью
Последние комментарииТрудовое правоотношениеПриветствую всех участников форума! Я уже 6 дней читаю этот форум, концентрирование кислорода вот решила... seneorita 2008-04-28Трудовое правоотношениеЗаходите! Просто дочитайте все до конца. Все не сложно. какойто Сергей все описывает.не пожелейте 5... Makolinskii 2008-04-27Роль пейзажа (по роману «Война концентрирование кислорода мир»)дерьмо 2008-04-27Женские судьбы в русской литературе xx векаСосите хуй, суки! Олень 2008-04-27Женские образы в романе «Тихий Дон»Хуйня Пиздос 2008-04-27Классическая мебель Амадей:
Стулья, кресла, столы
Биология - Платина концентрирование кислорода рак - биохимия, физиология, медицина
Раздел: Рефераты >> Биология
Новосибирский Государственный Университет
Кафедра Общей Химии
Платина концентрирование кислорода рак:
биохимия, физиология, медицина.
Реферат студента II курса ФЕН И.С. Купрова
Новосибирск, 2000.
ВВЕДЕНИЕ
В 1747 г испанский математик Дон Антонио де Ульоа привез в Европу образцы тяжелого белого металла, найденного в золотых месторождениях Перу. Серебристые крупинки не плавились в кузнечной печи, не раскалывались при ударах на наковальне, не растворялись в самых крепких кислотах концентрирование кислорода не тускнели под действием химикатов. Де Ульоа привез их как забавный феномен для исследования европейским химикам. Вокруг упорного металла немедленно разгорелись споры простое ли это вещество, или же сплав известных металлов. В ту пору единственным известным элементом, обладающим сходной химической стойкостью, было золото. Однако сколько ни искали, золота в образцах металла не обнаруживалось. Более, того, плотность металлических крупинок оказалась выше плотности самого золота! Тугоплавкость концентрирование кислорода химическая стойкость были поистине удивительны. За внешнее сходство с серебром новый металл был иронично назван платиной (исп. platina серебришко).
Первое практическое применение новому металлу в середине XVIII века нашли фальшивомонетчики платина имеет высокую плотность концентрирование кислорода хорошо сплавляется с золотом концентрирование кислорода серебром, цена ее в те времена была намного ниже. Не зная способа определить подделку, испанское правительство объявило борьбу платиновой порче, но к 1778 году концентрирование кислорода само стало подмешивать более дешевую платину к золоту монет. Тогда же, около 1800 года, из платины начали изготовлять сосуды, сначала для перегонки концентрирование кислорода концентрирования кислот, затем концентрирование кислорода для лабораторных исследований. Свою основную теперь область применения катализ, элемент 78 обрел относительно недавно, первые опыты по гидрированию на платиновом катализаторе относятся к концу XIX века.
Биологическая активность соединений платины была открыта serendipitously в 1967 году Розенбергом (Rosenberg) концентрирование кислорода сотрудниками. При изучении роста E.coli в электрическом поле двух инертных платиновых электродов в растворе NH4Cl было обнаружено, что бактерии сильно разрастаются в длину концентрирование кислорода перестают делиться. Причина этого явления (понятая, кстати, не сразу) заключалась в переходе некоторого количества платины с электродов в раствор в виде Pt2+ концентрирование кислорода Pt4+ с образованием комплексных соединений с аммиаком концентрирование кислорода ионами хлора. Последующие микробиологические исследования показали, что за наблюдавшийся Розенбергом эффект отвечает комплекс цис-[Pt(NH3)2Cl2], образуемый двухвалентной платиной в условиях эксперимента.
Дальнейшие исследования цисплатина так позднее назовут этот комплекс показали исключительно высокую способность останавливать рост клеток как про-, так концентрирование кислорода эукариот. Особенно сильным оказалось воздействие на клетки опухолей (изначально саркомы у мышей), в некоторых случаях длительная терапия цисплатином полностью излечивала мышиный рак (с оговорками, об этом далее). Цисплатин последовательно прошел все стадии клинических испытаний концентрирование кислорода в настоящее время является одним из наиболее действенных концентрирование кислорода широко применяемых препаратов в терапии рака у человека. Против некоторых опухолей процент излечения (полный лизис опухоли концентрирование кислорода метастаз) достигает 80%.
До 70х годов прошлого столетия не было практически никаких данных о механизме воздействия цисплатина (и сходных по структуре соединений, синтезированных позже) на живые клетки. Общепринятый сейчас механизм, включающий нарушение репликации клеточной ДНК, был воссоздан силами нескольких сотен лабораторий в течение последних тридцати лет. Отрабатывалось несколько десятков гипотез относительно природы канцеролитического эффекта от блокировки клеточной мембраны до модификации иммунитета. Прекрасный обзор доказательств принятого механизма концентрирование кислорода тупиковых вариантов на пути к нему сделан Робертсом концентрирование кислорода Томсоном. Работа по выяснению деталей взаимодействия соединений платины с биомолекулами вообще концентрирование кислорода с ДНК в частности, продолжается в настоящее время, пример тому недавний обзор Липперта.
Настоящий реферат призван отразить в общих чертах современный взгляд на механизм действия платиносодержащих противоопухолевых препаратов концентрирование кислорода указать некоторые особенности конкретных типов соединений.
ТОКСИЧНОСТЬ
Начнем с самого неприятного с токсичности соединений платины. Являясь биоксенным элементом, Pt при введении в организм либо никак себя не проявляет, либо вызывает тяжелейшие поражения, в первую очередь почек, печени, нервной концентрирование кислорода иммунной систем.
Сама по себе металлическая платина токсического действия не оказывает, однако, примеси, содержащиеся в платиновой черни (в первую очередь, теллур), ядовиты, концентрирование кислорода при попадании порошка Pt в желудочно-кишечный тракт возникают некрозы участков слизистой ЖКТ, зернистая дистрофия гепатоцитов, набухание эпителия извитых канальцев почки, концентрирование кислорода также общая интоксикация. Смертельные отравления металлической платиной не отмечены.
Соли платины дают общую интоксикацию организма с гибелью подопытных животных в период от трех часов до трех суток после введения препарата. Наиболее ядовиты (при энтеральном введении) PtCl6 (для крыс LD50=0.8 мАт/кг), (NH4)2PtCl6 (LD50=0.4 мАт/кг) концентрирование кислорода цис-Pt(NH3)2Cl2 (тот самый, о котором говорилось во Введении). При ингаляционном отравлении гексахлороплатинатом аммония смертельные концентрации не были достигнуты. Интоксикация сопровождается нарушением углеводного, белкового концентрирование кислорода холестеринового обмена. У человека тошнота, диарея, понижение уровня гемоглобина в крови, разрушение почек. Гексахлороплатинат аммония способен впитываться в кожу, при этом платина обнаруживается в всех внутренних органах, крови концентрирование кислорода моче, накопление происходит в селезенке, надпочечниках, почках концентрирование кислорода половых органах, где Pt обнаруживается даже через тридцать дней после введения. Введенный беременным крысам гексахлороплатинат калия через некоторое время проникает во все ткани плода.
Комплексные соединения Pt при вдыхании в виде пыли или тумана (5-70 мг/м3) вызывают синюху, затруднение дыхания, кашель, при длительном воздействии бронхиальную астму. В ряде случаев отмечены аллергические реакции (покраснение концентрирование кислорода шелушение кожи, высыпания на открытых участках тела). Сходное действие оказывают платинохлористоводородная кислота концентрирование кислорода гексахлороплатинат аммония. У химиков при действии (NH4)2PtCl6 развивается светобоязнь, насморк, при длительном воздействии астма. Любопытно отметить, что по индивидуальной чувствительности к соединениям платины у разных людей наблюдаются существенные отличия, сцепленные с некоторыми генетически обусловленными признаками. Например, блондины, как правило более чувствительны (реакцию вызывает концентрация 10-8М) к растворам солей, в то же время малочувствительные к платине люди не реагируют даже на непосредственное нанесение на кожу раствора с концентрацией 10-2М.
К последствиям хронического отравления комплексами платины относится так называемый платиноз совокупность вышеуказанных
симптомов, носящая постоянный характер. У страдающих платинозом выявлен дисбаланс адренорецепторной регуляции. При длительной работе с платиной приобретенная аллергия возникает приблизительно в половине случаев.
Основной путь выведения платины из организма почки концентрирование кислорода желудочно-кишечный тракт (при пероральном приеме). При однократном введении в желудок общая задержка в организме составляет 0.4%. Некоторые соединения (например, кофеин) способны усиливать токсическое действие соединений платины.
Все сказанное полностью относится концентрирование кислорода к описанным ниже препаратам. Более того, именно токсичность является лимитирующим фактором в терапии всеми платиносодержащими соединениями. Одним из основных направлений в исследованиях противоопухолевых препаратов сегодня является разработка нетоксичных аналогов цисплатина (который, кстати, при введении мышам помимо лекарственного эффекта вызывает все описанные симптомы вплоть до конвульсий концентрирование кислорода летального исхода). Некоторые соединения, при совместном с цисплатином введении, существенно снижают токсичность последнего, например, маннит в сочетании с большим потреблением воды вызывает обильный диурез концентрирование кислорода снижает токсическую нагрузку на почки. В этом направлении также ведутся работы3.
В целом, хотя благородная платина уже более века служит химикам-неорганикам, исследующим координационные соединения, ее ядовитый характер требует серьезного концентрирование кислорода осторожного к себе отношения.
ХИМИЯ ПЛАТИНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
Для платины в физиологических условиях наиболее стабильными являются степени окисления 0, 2+ концентрирование кислорода 4+. Первая соответствует металлической платине концентрирование кислорода некоторым нестабильным концентрирование кислорода крайне ядовитым соединениям. Лекарственного применения платина в этой степени окисления не находит. Состояния 2+ концентрирование кислорода 4+ характеризуются:
a) строго определенным расположением лигандов в координационной сфере комплекса. Для Pt(II) это в большинстве случаев квадрат, для Pt(IV) октаэдр с четырьмя концентрирование кислорода шестью положениями соответственно.
b) наличием так называемого эффекта трансвлияния, когда химическая подвижность лиганда в координационной сфере определяется природой его соседа напротив (в транс-положении). На этом явлении основаны все методики синтезов в современной координационной химии платиновых металлов.
c) кинетической заторможенностью реакций при комнатной температуре на количественное замещение одного лиганда другим требуется не менее суток.
d) отсутствием (или медленностью) внутрисферных изомеризаций. Никогда при комнатной температуре переход, к примеру, цис-транс, не длится менее нескольких дней, даже в растворе.
e) хорошей геометрией некоторые параметры структуры комплексов допускают взаимодействие с ДНК с образованием прочных координационных (Pt-N) концентрирование кислорода водородных (N-H-O) связей.
Приведенная совокупность свойств уникальна концентрирование кислорода характерна только для элемента 78. Ни его соседи, ни иные элементы Периодической Системы этим или схожим набором характеристик не обладают.
Обратимся теперь непосредственно к платиновым препаратам. Сразу после обнаружения противоопухолевого эффекта цисплатина, многие лаборатории по всему миру предприняли исследования его структурных аналогов. К сожалению, очень немногие из найденных лекарств по терапевтическому индексу (отношение активность/токсичность) превзошли цисплатин. Одно из самых удачных синтезированных к настоящему времени соединений карбоплатин выигрывает за счет меньшей токсичности. Наиболее важные концентрирование кислорода используемые в клинической практике соединения концентрирование кислорода их латинские названия приведены на схеме в Приложении 1.
Цисплатин, противоопухолевую активность которого обнаружил Розенберг, в своей структуре содержит сразу все параметры, которые, как сейчас полагают, являются необходимыми для цитостатического действия:
a) Необходимо присутствие двух амминных лигандов (или одного бидентатного) в цис-конфигурации. В бидентатном случае последнее требование обычно выполнено автоматически. Соединения должны удовлетворять формуле цис-Pt2+X2Am2 или цис-Pt4+Y2X2Am2, где X,Y- подвижные (важно!) моно- или бидентатные лиганды. В большинстве случаев X=Cl, -OOC-R; Y=H2O, Cl, -OOC-R.
b) Амминные лиганды должны содержать по меньшей мере один протон при атоме азота. Все протестированные комплексы с третичными аминами оказались неактивными. Немалой роли атомов водорода при азоте платиновых комплексов посвящен обзор Ридиджка.
Для выяснения биохимических причин таких требований к структуре комплекса различными авторами были предприняты исследования взаимодействий цисплатина (как наиболее доступного концентрирование кислорода эффективного препарата) с различными биомолекулами in vitro. Обнаружилось следующее:
Взаимодействие цисплатина с биомолекулами, содержащими тиольный атом серы приводит к необратимой инактивации препарата в результате образования прочного комплекса с серой. К опасным в этом отношении соединениям относятся аминокислоты цистеин концентрирование кислорода метионин, глутатион цитоплазмы концентрирование кислорода вездесущие в организме белки.
В дистиллированной воде цисплатин гидролизуется с образованием сложных (-гидроксо)полимерных молекул, при этом ион хлора заменяется на ОН. Однако, концентрация хлорида в физрастворе достаточна для подавления гидролиза концентрирование кислорода в крови его не происходит.*
С нуклеотидными основаниями ДДП (дихлородиамминплатина, синоним цисплатина) образует продукты вытеснения обоих атомов хлора из координационной сферы Pt. С пуриновыми нуклеотидами атом платины связывается не через экзоциклическую аминогруппу, как можно было бы предположить, концентрирование кислорода через гетероциклический атом азота N7, образуя комплексы состава цис-Pt(NH3)2(Guanine-N7)2 концентрирование кислорода цис-Pt(NH3)2(Guanine-N7)(Adenine-N7). Резкое преобладание первых (выявленное в конкурентных реакциях) объясняется образованием дополнительной водородной связи между протоном аминогруппы концентрирование кислорода экзоциклическим C6-кислородом гуанина. С цитозином связывание происходит через N3, с тимином концентрирование кислорода урацилом в нейтральном растворе оно слабо. Ряд предпочтений можно построить следующим образом: Guanine-N7 >> Adenine-N7 > Adenine-N1 > Cytidine-N3 >> Thymine & Uracil. Наличие фосфатной группы в 5-положении фуранозного цикла ускоряет реакцию из-за образования водородных связей между кислородом фосфата концентрирование кислорода протонами амминных лигандов.
Взаимодействие цисплатина с одноцепочечными ДНК приводит к образованию локальных группировок GG-DDP, GXG-DDP, GA-DDP, в порядке уменьшения сродства. Цисплатин, таким образом, сшивает соседние основания одной цепи ДНК, причем структуры гуанин-ДДП-гуанин образуются даже через один (любой, кроме А) нуклеотид (обозначен Х).
В двухцепочечной ДНК цисплатин образует аналогичные уже описанным сшивки. Рентгеноструктурные исследования показали, что форма двойной спирали при этом практически не искажается (!).6
Цис- концентрирование кислорода транс-дихлородиамминплатина во взаимодействиях с ДНК отличаются только количеством образуемых водородных связей. Второе вещество, в отличие от
первого, никакой противораковой активности не обнаруживает.
Дальнейшие исследования убедительно показали, что основная причина цитостатической активности цисплатина нарушение репликации ДНК в результате образования внутрицепочечных (intrastrand) платиновых сшивок. С начала прошлого века известны концентрирование кислорода другие соединения, взывающие появление в ДНК продольных концентрирование кислорода поперечных связей. Это препараты группы иприта** (горчичного газа, mustard gas в английской транскрипции). Так называемые горчицы (mustards), состава Cl-CH2-CH2-S-R (sulfur mustard) концентрирование кислорода (Cl-CH2-CH2)2-NR (nitrogen mustard) широко применяются в биохимии именно для этой цели. Сравнительная характеристика воздействия на ДНК горчиц концентрирование кислорода цисплатина приведена в обзоре Робертса3. В свое время на основании именно этих данных был сделан вывод о том, что цисплатин при взаимодействии с ДНК работает как бифункциональный агент.
МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕРРОРИСТЫ
Оставим с в стороне вопрос о том, как ДДП попадает в клетку к настоящему моменту в этом направлении высказаны лишь некоторые предположения той или иной степени правдоподобия.
Будучи внутрикомплексным незаряженным соединением, цисплатин концентрирование кислорода его аналоги теоретически способны диффундировать сквозь мембрану пассивно. В пользу такого предположения говорит корреляция активности препарата концентрирование кислорода его растворимости в слабополярном растворителе (хлороформ). Коэффициент экстракции вещества хлороформом некоторое время даже использовали в качестве предварительного теста на перспективность того или иного соединения. С обнаружением исключений такие тесты были прекращены.
Предположение о том, что ДДП проникает в клетку активным путем (обманув какую-то транспортную систему) пока не получило решающих аргументов ни за, ни против. Точно известно одно в клетки попадает далеко не весь введенный препарат. Бульшая его часть выводится из кровяного русла* почками, главным образом в неизменном виде или в виде тетрамминных комплексов. Именно поэтому главным пострадавшим от побочных эффектов платиновых лекарств оказывается система выделения. Усиленной гидратацией организма, введением стимуляторов диуреза концентрирование кислорода подбором расписания приема препарата почечную токсичность можно свести к минимуму.
Проникнув так или иначе в клетку, цисплатин концентрирование кислорода его аналоги начинают вносить глубокие искажения в работу ферментативных систем. Уже упомянутое сродство иона платины к сульфидной сере приводит к следующему: повстречав серосодержащий фермент** концентрирование кислорода присоединившись к SH-группе, цисплатин в лучшем (и редком) случае ингибирует его, концентрирование кислорода в худшем (и как правило) -- необратимо портит. Учтя отношение молекулярных масс ДДП концентрирование кислорода ферментов, можно увидеть, что для нарушения работы многих ферментных систем достаточно пикограммовых количеств платиновых препаратов. Некоторые ферменты в клетке присутствуют в количестве всего нескольких десятков молекул.*
Вопрос о том, попадает ли ДДП в ядро путем пассивной диффузии или обманывая внутриклеточную систему транспорта, остается невыясненным. В экспериментах на природной двухцепочечной ДНК in vitro показано, что в присутствие в растворе одновременно ДНК концентрирование кислорода белков, препараты платины связываются главным образом с ДНК. Это странный факт, т.к. сера (сульфидная, или тиомочевина) вытесняет мономерные нуклеотиды из координационной сферы платины. Привлечение стерических факторов концентрирование кислорода хелатного эффекта не дает безупречного объяснения.
В опытах in vitro показано, что репликация платинированной ДНК происходит с грубыми ошибками, похожими на те, что возникают при репликации ДНК с тимидиновыми димерами концентрирование кислорода апуриновыми сайтами в клетках с генетически отключенными системами ремонта (опыты на E.coli)3. На кишечной палочке показано также большое функциональное сходство платинированной ДНК с ДНК, полученной при рентгеновском или радиоактивном облучении клетки. Этот радиомиметический (radiomimetic) эффект позволяет использовать ДДП в качестве сенсибилизатора опухолей при радиотерапии.
В норме тимидиновыми димерами концентрирование кислорода иными повреждениями, возникающими при облучении или химическом воздействии** на ДНК, заведуют клеточные системы специфической, эксцизионной концентрирование кислорода пострепликативной репарации. Наиболее эффективна вторая, суть ее работы вкратце заключается в вырезании поврежденного участка нуклеазами концентрирование кислорода последующем досинтезе нормальной цепи по сохранившейся комплиментарной. Пострепликативная репарация включается при обнаружении дефектов рекомбинации вновь синтезированной цепи. В опытах на E.сoli показано, что клетка, дефектная по генам ключевых компонент тех или иных репарационных систем, намного более чувствительна к воздействию ДДП, чем здоровая. Это дает некоторое объяснение селективному действию платиновых препаратов на ряд (вполне конкретных) видов опухолей. В раковой клетке часть репарационных систем может не функционировать. Впрочем, возможен концентрирование кислорода обратный вариант искусственный отбор, вызванный привнесенным токсином, приводит к выделению из популяции концентрирование кислорода размножению мутантов, в которых системы репарации чрезвычайно активны. Показано, что длительное выращивание клеток на платиносодержащей среде вызывает появление у них устойчивости к повышенным дозам цисплатина. У некоторых клеток (наиболее проблемных в настоящее время опухолей) эта устойчивость имеется изначально. Данный факт создает трудности в химиотерапии, так как встречаются пациенты с врожденной устойчивостью к препаратам платины (platinum-resistant patients). У некоторых устойчивость появляется в процессе терапии. В таких случаях лекарственный эффект пропадает, токсичность же остается на прежнем уровне.
Нормальная концентрация исправимых дефектов в клеточной ДНК один-два на несколько десятков тысяч нуклеотидов. При платинировании ДНК in vitro было без труда получено несколько платиновых сшивок на 20-30 bp. Даже на порядок более низкая концентрация дефектов клеточным системам репарации оказывается не под силу. Репликация ДНК происходит с не исправляемыми ошибками, тут же концентрирование кислорода дочерние молекулы нагружаются платиной, и, наконец, после одного или нескольких делений, клетка гибнет.
Условие после одного или нескольких делений имеет критическую важность. Известно, что клетки раковой опухоли делятся намного чаще, чем клетки большинства тканей организма. Это позволяет платиновому препарату оказать селективное воздействие именно на опухоль, не повреждая ткани организма.
Описанный выше механизм уничтожения клеток действием препаратов платины очень эффективен. Но, к сожалению очень часто жертва платинового комплекса к раковой опухоли не имеет никакого отношения. Как правило, вместе с опухолью при терапии цисплатином концентрирование кислорода аналогами повреждаются все быстро растущие или обновляющиеся ткани организма слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, глаз, эпителий кожи концентрирование кислорода роговицы, кровь, ткани прилегающие к ранам концентрирование кислорода т.д. Их клетки, получая то же количество платины (ее проникновение в клетки не селективно) концентрирование кислорода столь же быстро делясь, страдают
от терапии так же, как концентрирование кислорода опухоль. Результатом, помимо косметических повреждений кожи концентрирование кислорода выпадения волос, может быть приобретенный иммунодефицит, изъязвления желудочно-кишечного тракта концентрирование кислорода ротовой полости, трудности с заживлением ран. На все это накладываются острые токсические эффекты, описанные выше.
В итоге, несмотря на высокую эффективность подавления роста опухолей препаратами платины, такая терапия обходится организму очень концентрирование кислорода очень дорого. Вопрос при лечении развитых опухолей перед пациентом обычно ставится так: умереть через несколько месяцев от рака или через пять-шесть лет от последствий его терапии. Третьего, к сожалению, пока не дано, но интенсивные поиски более эффективных концентрирование кислорода менее токсичных лекарств сейчас ведутся в сотнях лабораторий по всему миру.
ЛЕКАРСТВА
В заключение будет дана сводка наиболее перспективных в настоящее время препаратов платины так называемых препаратов второго поколения, обладающих улучшенными показателями противоопухолевой активности концентрирование кислорода токсичности по сравнению с цисплатином. Структурные формулы приведены в Приложении 1.
Карбоплатин (синонимы CBDCA, JM-8).
Место синтеза: Великобритания
Диапазон оптимальных доз: 20-25 мг/кг
Спектр действия: мелко- концентрирование кислорода немелкоклеточный рак легкого, яичников, почки, толстой концентрирование кислорода прямой кишки, молочной железы, семинома, меланома, саркома мягких тканей, опухоли головы концентрирование кислорода шеи, рак эндометрия, рак щитовидной железы, мезотелиома плевры.
Основные побочные эффекты: гематотоксичность, аплазия лимфоидной ткани, атрофия половых желез, повреждение эпителия кишечника.
Достоинства: малая нефротоксичность, растворимость в воде (в 5 раз выше ДДП).
DACCP (синоним: JM-82).
Место синтеза: США
Диапазон оптимальных доз: 600-800 мг/м2
Спектр действия: рак легкого, желудка, шейки матки, назофарингеальной области.
Основные побочные эффекты: миелодепрессия, тромбо- концентрирование кислорода лейкопения, атрофия лимфатических узлов.
Достоинства: токсичность в 8-10 раз ниже ДДП, хорошо растворим в растворе гидрокарбоната.
Спироплатин (синоним: TNO-6).
Место синтеза: США концентрирование кислорода Нидерланды
Диапазон оптимальных доз: 30 мг/м2
Спектр действия: рак молочной железы, аденокарцинома легкого.
Основные побочные эффекты: миелодепрессия, нефротоксичность, электролитные нарушения состава крови, затруднение слюноотделения, потеря вкуса.
Достоинства: отсутствие перекрестной устойчивости с ДДП, хорошая растворимость в воде.
Недостатки: нестабилен в физрастворе, высоко токсичен.
PHIC.
Место синтеза: Франция
Диапазон оптимальных доз: 100 мг/кг
Спектр действия: не сообщается.
Основные побочные эффекты: не сообщается.
Достоинства: отлично растворим в воде, не имеет перекрестной устойчивости с ДДП, не обладает ни нефро-, ни гематотоксичностью, быстро распространяется по органам концентрирование кислорода тканям.
Недостаток: так что же он все-таки лечитPYP.
Место синтеза: не сообщается.
Диапазон оптимальных доз: 10-30 мг/м2
Спектр действия: лейкоз, меланома, аденокарцинома молочной железы.
Основные побочные эффекты: аплазия костного мозга, тошнота, рвота, диарея.
Достоинства: хорошо растворим в воде, обладает аддитивным действием с ДДП.
Недостаток: нестабилен в физрастворе.
Циклоплатам.
Место синтеза: СССР.
Диапазон оптимальных доз: 10-25 мг/м2
Спектр действия: имеет значительную терапевтическую широту (цитата).
Основные побочные эффекты: не сообщается.
Достоинства: хорошо растворим в воде, не проявляет нефротоксичности, не имеет перекрестной устойчивости с ДДП.
Недостаток: у советских препаратов недостатков нет!
Ипроплатин (синонимы: CHIP, JM-9).
Место синтеза: США.
Диапазон оптимальных доз: 100-200 мг/м2
Спектр действия: не сообщается.
Основные побочные эффекты: аплазия костного мозга, повреждение лимфоидной ткани, повреждение желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, гипотензия.
Достоинства: не проявляет нефротоксичности, хорошо растворим в воде.
Оксоплатин.
Место синтеза: СССР.
Диапазон оптимальных доз: не сообщается
Спектр действия: широкий (цитата)
Основные побочные эффекты: не сообщается
Достоинства: обладает сильным антиметастатическим действием, не проявляет нефротоксичности.
Недостаток: плохо растворим в воде.
Приложение 1. Клинически используемые противораковые комплексы платины
Размер:25 KbЗакачек:Отзывов:0Скачать
Мнения о реферате:Ваше имяКомментарий Рекомендую Нейтральный Не рекомендуюСамые популярные из раздела Рефераты >> Биология
Рефераты >> Биология >> Вирусы концентрирование кислорода бактерии. Проблемы СПИДа55 Kbскачать
Читать полностью
Рефераты >> Биология >> Шпаргалки по биологии120 Kbскачать
Читать полностью
Рефераты >> Биология >> Шпаргалки (биология) для выпускных экзаменов в 11 классе133 Kbскачать
Читать полностью
Рефераты >> Биология >> Белки: история исследования, химсостав, свойства, биологические функции111 Kbскачать
Читать полностью
Рефераты >> Биология >> Озоновый слой14 Kbскачать
Читать полностью
разделы
продать кайт
кайт серфинг
экг 4у
отбеливание
вакансия красноярск
трансперсональный психология
продажа кофе
фосфорицирующая краска
распыление ароматизатор
sky link
фосфорицирующая краска
скс
искать фотограф
бейсболки заказ
планирование день
contiwinterviking купить
предохранитель пкн
бесплатный нард
теплогенераторы master
isdn видеоконференция
классический аэробика
силуэт слименд лифт
стальной топкий spartherm
компания сент-лючии
обрезание
виные холодильник
sony ericsson k790i купить
международный конкурс дебютант
motorola v3i купить
слим лифт
vps vds
генерация кислорода
сдать анализ кровь
иномарка
доставка окон
кассовый машина
кайт пилотажный
lida
фирменый цвет
производственный тара
маршрутизатор
нард короткий
тиристорный контактор
маска косметический
многотарифные электросчетчик
пионовая беседка
5440.13 (крышка)
морозильный ларь
квантовый медицина
растворитель
домашний очаг здоровье
гидрант
помыть потолок
прайс сушильный машина
купить пк
купить tomb raider
укв радиосвязь
пазл
застежка zip-lock
скребковый конвейер
девелоперская компания
гелусил лак
короткий нард скачать бесплатный
теннисный ракетка
zip lock
измеритель петля фаза нуль
гайковерт
tognana фарфор
персонализация карта
холодный зеркало
помыть потолок
стелажи
крот dr
концентрирование кислорода